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閱讀:349發(fā)布時間:2013-7-10
2013年7月8日,清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院潘俊敏教授研究組在《美國*院刊》(PNAS)上在線發(fā)表了題為“Activation loop phosphorylation of a protein kinase is a molecular marker of organelle size that dynamically reports flagellar length”的研究論文,報道了蛋白激酶CALK在纖毛長度調(diào)控體系中的作用,該工作證實細(xì)胞存在纖毛長度感知系統(tǒng),實現(xiàn)自身纖毛長度的主動調(diào)控。
該工作發(fā)現(xiàn)CALK激酶活性調(diào)控關(guān)鍵位點T193磷酸化和纖毛長度之間有密切關(guān)系,在纖毛組裝和解聚兩個過程中,T193位點磷酸化修飾比例都隨著纖毛長度發(fā)生線性變化。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)纖毛長度突變體和環(huán)境誘導(dǎo)的纖毛長度異常的野生型細(xì)胞也有類似現(xiàn)象。該研究證實細(xì)胞存在纖毛長度感知體系實時感受纖毛長度,并可以將纖毛長度信號轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)磷酸化修飾信號,反饋調(diào)控纖毛長度。該工作對于細(xì)胞器大小調(diào)控具有普遍意義,說明細(xì)胞很可能廣泛的存在細(xì)胞器主動感知系統(tǒng),并主動調(diào)控其自身細(xì)胞器體積來適應(yīng)細(xì)胞要求。
纖毛是真核生物一種保守的細(xì)胞器官,纖毛的缺陷會造成眾多的人類疾病和發(fā)育異常。因此研究纖毛長度調(diào)控不僅可以解答細(xì)胞器大小調(diào)控這一基本的生物學(xué)問題,還可以為纖毛相關(guān)疾病的研究提供新的線索。纖毛長度調(diào)控理論目前還存在很大的爭論,主要爭議點為纖毛長度調(diào)控是細(xì)胞的主動行為還是被動行為。
這是潘俊敏教授研究組繼2011年在《Current Biology》上發(fā)表纖毛長度調(diào)控研究后的又一重大發(fā)現(xiàn),為細(xì)胞器大小調(diào)控理論提供了新的理論。該工作是由博士生曹木青同學(xué)為主,并與美國西南醫(yī)學(xué)中心共同合作完成。
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