由Karolinska學(xué)院和生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)導(dǎo)，來自5所瑞典大學(xué)的研究人員組成的一個(gè)研究小組，發(fā)現(xiàn)了治療癌癥的一種新方法。發(fā)表在《自然》上的這一新概念是建立在抑制特異性酶MTH1的基礎(chǔ)上，不同于正常細(xì)胞，癌細(xì)胞需要MTH1來維持生存。沒有這種酶，氧化的核苷酸會(huì)被摻入到DNA中，導(dǎo)致癌細(xì)胞發(fā)生致死性的DNA雙鏈斷裂。
該研究的負(fù)責(zé)人、Karolinska學(xué)院Thomas Helleday教授說：“為了加速發(fā)展這一治療原理以及盡快地展開臨床實(shí)驗(yàn)，我們正致力于一種開放式的創(chuàng)新模式。甚至在論文發(fā)表之前，我們已經(jīng)將一些MTH1抑制劑送給世界各地的研究團(tuán)體。”
近幾十年來，新的抗癌藥物開發(fā)都將焦點(diǎn)放在靶向癌細(xì)胞中的特異遺傳缺陷上。這些藥物往往起初起效，但很快就會(huì)出現(xiàn)耐藥。在當(dāng)前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)所有的測(cè)試癌癥都依賴于一種普遍的酶活性，并且這種酶活性似乎獨(dú)立于存在于特定癌癥中的遺傳改變。該研究小組證實(shí)，所有研究的癌腫瘤都需要MTH1酶來維持生存。在這方面，癌細(xì)胞不同于正常細(xì)胞，后者無需這種酶
Thomas Helleday說：“新概念是建立在癌細(xì)胞的代謝發(fā)生改變，導(dǎo)致核苷酸構(gòu)件氧化這一基礎(chǔ)之上。MTH1清除了氧化的構(gòu)件，阻止了這種氧化應(yīng)激摻入到DNA中，成為DNA損傷。這確保了癌細(xì)胞的復(fù)制過程，使得它們能夠進(jìn)行分裂和增殖。采用一種MTH1抑制劑可以阻斷該酶，受損核苷酸進(jìn)入到DNA中造成損傷，可由此殺死癌細(xì)胞。正常細(xì)胞不需要MTH1，它們通過調(diào)控新陳代謝來阻止核苷酸構(gòu)件損害。找到癌細(xì)胞生存所需的一種普遍酶活性為治療癌癥開辟了一條全新的途徑。”
為了推動(dòng)這一治療概念走向臨床應(yīng)用，科學(xué)家們與來自5所瑞典大學(xué)的研究人員展開了多學(xué)科合作。他們生成了一種強(qiáng)有力的MTH1抑制劑，證實(shí)其能夠選擇性殺死皮膚癌患者手術(shù)切除腫瘤中的癌細(xì)胞。Sahlgrenska 大學(xué)醫(yī)院外科醫(yī)生、哥德堡大學(xué)Sahlgrenska學(xué)院Roger Olofsson Bagge博士說：“當(dāng)我們看到，來自一名對(duì)所有當(dāng)前治療產(chǎn)生耐藥的黑色素瘤患者的腫瘤對(duì)這種治療反應(yīng)良好時(shí)，我們高興極了。你很少有機(jī)會(huì)經(jīng)歷并見證這樣的突破。”
不過Thomas Helleday表示，在臨床實(shí)驗(yàn)之前還有大量的工作要做，這有可能需要至少1或2年的時(shí)間。另一篇文章中，該瑞典研究團(tuán)隊(duì)的部分成員與來自奧地利和英國的一些合作者一起提交了一些研究結(jié)果，證實(shí)甚至以往鑒別的一些殺死癌細(xì)胞的物質(zhì)也是通過抑制MTH1酶來起作用，而直到現(xiàn)在人們才認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)。
“現(xiàn)有的一些抗癌藥物擊中了MTH1，表明這一概念真的起作用?，F(xiàn)在我們了解了這一機(jī)制，我們可以開發(fā)出非常具有選擇性的抑制劑，”Thomas Helleday說。
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