科學家發(fā)現(xiàn)端粒酶新蛋白成分: TCAB1蛋白有望成為治癌療法新靶標

 
端粒酶可在成體干細胞、免疫細胞和正在發(fā)育的胚胎細胞中正常表達。在這些細胞中，端粒酶附著在新復制的染色體末端，從而使細胞的分裂不受約束。如果沒有端粒酶，細胞將停止分裂，或在有限數(shù)目的分裂后死亡。不幸的是，這種酶在許多癌細胞中也很活躍。研究人員發(fā)現(xiàn)，阻止這種稱為TCAB1蛋白的不恰當表達，也許能限制端粒酶到達其DNA靶標（端粒），并限制細胞的壽命。
 
研究人員表示，目前還沒有有效的端粒酶抑制劑。多年來，端粒酶一直是研究熱點，但科學家們困擾于其大尺寸和極其少量。成人體內的少數(shù)細胞可制作出這種巨型蛋白復合物，但制作量非常之少，因此只有端粒酶的部分成分已被確定。研究人員稱，要找出端粒酶的所有蛋白成分是一項難以置信的巨大挑戰(zhàn)，端粒酶中的未知成分甚至被稱為“暗物質”。
 
美國斯坦福大學醫(yī)學院的研究人員使用高靈敏的蛋白鑒別技術（質譜），找到了端粒酶中TCAB1的存在。去年年初，研究人員曾利用相同的技術確定了另兩種蛋白pontin和reptin，這兩種蛋白對端粒酶這種巨型復合物的形成非常重要。此次，研究人員則確定了TCAB1蛋白具有以前未知的功能。
 
與pontin和reptin不同的是，TCAB1是端粒酶的一個真正組成部分。但它對酶的活性來說并不是必需的，它只是給稱為卡哈爾體（Cajalbodies）的細胞核中的處理和保持區(qū)域補充端粒酶復合物。卡哈爾體將對各種使用RNA小分子來其活性的蛋白進行修飾，譬如，端粒酶使用RNA分子作為嵌在染色體末端的DNA鏈的模板。在適當?shù)臅r候，TCAB1將端粒酶復合物運送到新復制染色體的等待端。