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逆轉(zhuǎn)錄病毒殼體蛋白結(jié)構(gòu)

閱讀:62發(fā)布時間:2015-6-12

zui近研究人員*次獲得了牛白血病病毒衣殼蛋白的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)。他們獲得的晶體結(jié)構(gòu)顯示出此蛋白的的靈活性,這是傳染性顆粒裝配的關(guān)鍵。

牛白血病病毒是影響牛免疫系統(tǒng)的一種傳染病,會造成免疫缺陷,在某些情況下,可觸發(fā)白血病和實體腫瘤淋巴瘤的發(fā)展。這種病會導(dǎo)致奶牛場生產(chǎn)力的重大損失,甚至引起大多數(shù)動物的過早死亡。也對家畜貿(mào)易和衍生產(chǎn)品造成了衛(wèi)生障礙。因此,它已成為獸醫(yī)學(xué)中一個非常普遍、亟待解決的問題,特別是在烏拉圭。BLV病毒與HTLV高度相似,也與艾滋病毒相關(guān)。所有這些病原都屬于一大組稱為逆轉(zhuǎn)錄病毒的病毒。幸運的是,BLV并不對人類健康構(gòu)成威脅,因為它只感染牛的B淋巴細胞。

詳細了解BLV的性能,不僅可以幫助對抗動物疾病,而且也能使我們更好地理解逆轉(zhuǎn)錄病毒。逆轉(zhuǎn)錄病毒生命周期和感染機制的許多特征,都是共有的。這種衣殼是由病毒RNA編碼的一個單一蛋白的上百個拷貝形成,當(dāng)病毒需要建立新的粒子時,它們就具有驚人的自組裝能力。一旦逆轉(zhuǎn)錄病毒侵入宿主細胞,病毒衣殼就被拆卸,脫殼釋放遺傳物質(zhì)準備進入到細胞核內(nèi),將其本身作為DNA插入細胞的染色體中。

研究人員表明逆轉(zhuǎn)錄病毒衣殼是非常靈活的。此外,研究人員觀察到,蛋白質(zhì)的特定區(qū)域是決定因素,在調(diào)解這種可塑性中起著關(guān)鍵的作用。這一新的見解,為設(shè)計抗病*藥物開啟了新的途徑。

這項重要的研究成果,得益于在高分辨率上觀察BLV病毒衣殼蛋白的三維結(jié)構(gòu),分辨率可能接近于原子細節(jié)。研究人員使用稱為X射線衍射的技術(shù),通過準確定義蛋白質(zhì)的每個原子位于三維空間的什么位置,確定了它的分子結(jié)構(gòu)。zui重要的是,所研究的病毒衣殼沒有經(jīng)過任何修改或蛋白質(zhì)工程。

幾年前,為了獲得這樣的結(jié)構(gòu)圖像,科學(xué)家們必須在HIV衣殼引入幾個突變,才使得蛋白質(zhì)更剛性,從而影響了對其自然狀態(tài)的科學(xué)觀察。對結(jié)晶狀態(tài)的生物分子進行X射線衍射,是闡明它們形狀和性能zui有效的方法之一,可達到難以想象的細節(jié)層次。研究人員高度純化并結(jié)晶了BLV病毒蛋白質(zhì)。這些晶體是由蛋白質(zhì)的六角形配件構(gòu)成,類似于蜂窩。


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