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美研究團(tuán)隊(duì)揭示胚胎發(fā)育蛋白在腫瘤生長中起作用

閱讀:182發(fā)布時(shí)間:2015-3-31

美國加州大學(xué)圣迭戈穆爾斯癌癥中心的一支科學(xué)家團(tuán)隊(duì)已鑒定出在只在乳腺癌細(xì)胞中表達(dá)的一種新蛋白質(zhì),這一蛋白質(zhì)并不在成人正常健康組織中表達(dá)。該蛋白質(zhì)可能為未來癌癥治療的新的靶標(biāo),開發(fā)出抗癌藥物。

在醫(yī)學(xué)博士Thomas J. Kipps,Evelyn和加州大學(xué)圣迭戈穆爾斯癌癥中心的癌癥研究所臨時(shí)主任Edwin Tasch Chair的帶領(lǐng)下,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者的腫瘤細(xì)胞通常都表達(dá)的受體*激酶樣Orphan受體1(ROR1)。而沉默人乳腺癌細(xì)胞ROR1的表達(dá),腫瘤細(xì)胞的生長和存活受到抑制。該研究結(jié)果發(fā)表在3月5日的PLoS One雜志上。

在20世紀(jì)90年代初,發(fā)現(xiàn)了ROR1并被定義為孤兒受體(因?yàn)樗淖饔迷诋?dāng)時(shí)是未知的)。隨后進(jìn)行的一些研究工作中發(fā)現(xiàn)在胚胎發(fā)育過程中,ROR1高表達(dá)。在胚胎發(fā)育期間,ROR1在調(diào)節(jié)胚胎肌肉和骨骼發(fā)育中起到關(guān)鍵作用。然而在胎兒發(fā)育期間,這種蛋白質(zhì)的表達(dá)卻并不表達(dá)。在成年人體內(nèi)的正常細(xì)胞和組織中,ROR1通常也不表達(dá)。

然而,在癌細(xì)胞中,ROR1的表達(dá)卻是另一中情況。

加州大學(xué)圣迭戈穆爾斯癌癥中心的臨時(shí)主任、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)教授Kipps說:“癌細(xì)胞往往具有低分化能力,通常都擁有某些胚胎干細(xì)胞樣的功能。"

近年來,Kipps的研究人員對ROR1在癌細(xì)胞生長中的作用越來越感興趣,一直探尋作用于該蛋白質(zhì)是否能阻止疾病的發(fā)展。例如在2008年,Kipps和同事們發(fā)表報(bào)告說,白血病患者在用全細(xì)胞疫苗治療后可能會產(chǎn)生抗體,這些抗體能與患者自身白血病細(xì)胞和其他白血病患者的白血病細(xì)胞相互反應(yīng),但并不與正常健康細(xì)胞發(fā)生相互作用。他們發(fā)現(xiàn)這種抗體能夠特異性地作用于腫瘤細(xì)胞上的ROR1。他們發(fā)現(xiàn)了另一種蛋白可以與ROR1相互作用以刺激白血病細(xì)胞生和/或生存,患者體內(nèi)產(chǎn)生的抗體能抑制ROR1功能。

在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)ROR1有類似功能為攻克腫瘤增添了新的希望。當(dāng)人源乳腺癌細(xì)胞中該蛋白被沉默后,腫瘤細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室體外研究試驗(yàn)和動物模型中的生長率降低。

Kipps說:“有一個(gè)質(zhì)的區(qū)別就是當(dāng)ROR1被敲降(knocked down)后,它會抑制癌細(xì)胞的生長(消除癌細(xì)胞生長的優(yōu)勢)。腫瘤細(xì)胞存活的能力也被削弱,這可能會影響癌癥患者接受其他抗癌藥物治療后腫瘤細(xì)胞存活的能力"。

研究人員報(bào)告說,ROR1的表達(dá)水平至少與某些類型的乳腺癌存在密切相關(guān)性。侵襲性強(qiáng)的癌癥表達(dá)ROR1的幾率更大。Kipps說:“這表明ROR1可能是那些侵襲性強(qiáng)的、尤其是那些激素受體或是HER2/neu不表達(dá)的乳腺癌患者治療的一個(gè)較好靶標(biāo)"。

Kipps說:根據(jù)有關(guān)ROR1作用在血癌和乳腺癌中的作用,研究人員猜測它可能在其他類型腫瘤中也有類似功能。


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