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一種被簡(jiǎn)稱為"TAxI(出租車)"的小型肽沒(méi)有辜負(fù)它的名字。zui近的研究顯示,在肌肉注射之后,它能夠作為有效載具,將功能性蛋白質(zhì)(如活性酶)運(yùn)輸進(jìn)入脊髓ELISA試劑盒。
該發(fā)現(xiàn)暗示,TAxI有望運(yùn)送生物藥物進(jìn)入醫(yī)學(xué)上難以觸及的脊髓位置。
肽是短鏈氨基酸構(gòu)建模塊,對(duì)特定生物活動(dòng)是有用的。TAxI代表著這種特別肽的作用,靶向性軸突導(dǎo)入(Targeted Axonal Import)。
通過(guò)不同尋常的遞送路徑,TAxI無(wú)需面對(duì)血液和脊椎及大腦之間的天然屏障。這一屏障能夠防護(hù)有害物質(zhì),但同時(shí)也會(huì)阻隔有用的藥物。
在發(fā)表于《Proceedings of the National Academy of Sciences》的研究中,華盛頓大學(xué)研究人員表明,小鼠肌肉注射TaxI可以將重組蛋白質(zhì)運(yùn)輸?shù)郊顾柽\(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元位于脊髓內(nèi),但會(huì)擴(kuò)展它們的纖維以連接支配肌肉并控制肌肉的運(yùn)動(dòng)。
"生物療法,比如蛋白質(zhì)或核酸,是*難以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的"該研究*作者、華盛頓大學(xué)生物工程學(xué)教授Suzie Hwang Pun說(shuō),"我們團(tuán)隊(duì)發(fā)起這項(xiàng)工作的目的是通過(guò)模仿一些病毒和毒素的路徑來(lái)開發(fā)能夠進(jìn)入脊髓的運(yùn)載工具。"
其他實(shí)驗(yàn)室一直在試圖設(shè)計(jì)源于變性的人類病毒(如單純性皰疹)載體的遞送系統(tǒng),挖掘這些病毒進(jìn)入大腦和脊髓神經(jīng)細(xì)胞的習(xí)性。TaxI肽方法能夠避免與使用這些病毒相關(guān)的問(wèn)題,比如安全性擔(dān)憂、高生產(chǎn)成本、用量控制問(wèn)題和免疫反應(yīng)。
"我們相信,TAxI可能成為開發(fā)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病療法的重大進(jìn)步"Pun指出。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病的一個(gè)例子是盧伽雷氏癥,也就是肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)。罹患ALS的患者,肌肉會(huì)進(jìn)行性無(wú)力萎縮,直至呼吸ELISA試劑盒和吞咽受到影響。
該研究*作者、華盛頓大學(xué)生物工程研究助理教授Drew Sellers通過(guò)篩選來(lái)自轉(zhuǎn)基因噬菌體的大規(guī)模肽序列選項(xiàng)庫(kù)而發(fā)現(xiàn)了TAxI的運(yùn)輸能力。研究人員試圖克服神經(jīng)退行性疾病治療中的一個(gè)主要障礙:缺乏遞送大分子藥物進(jìn)入大腦和脊髓的有效、微創(chuàng)技術(shù)。
Sellers在與Philip Horner從事再生醫(yī)學(xué)研究的過(guò)程中對(duì)修復(fù)脊髓損傷產(chǎn)生了興趣。Horner是該研究的共同*作者,之前在華盛頓大學(xué),現(xiàn)在擔(dān)任休斯頓衛(wèi)理公會(huì)研究所神經(jīng)退行性醫(yī)學(xué)主任。
TAxI能夠經(jīng)由肌肉注射部位進(jìn)入神經(jīng)軸突而繞過(guò)血/脊髓屏障。選擇的小鼠注射部位類似于人類的小腿肌肉。TAxI然后選擇性積聚在脊髓腰段之中。在實(shí)驗(yàn)室中將TAxI引入人類脊髓樣品,這種肽標(biāo)記到運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。
Sellers表示,他沒(méi)想到TAxI的功效是如此之好?,F(xiàn)在已經(jīng)完成了早期概念驗(yàn)證實(shí)驗(yàn),下一步是闡明其作用機(jī)理,將其應(yīng)用于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病模型。如果在這些額外的測(cè)試中繼續(xù)獲得成功,將將進(jìn)行臨床應(yīng)用的開發(fā)。
這項(xiàng)關(guān)于TAxI的研究開啟了針對(duì)各種神經(jīng)退行性疾病的大門,與導(dǎo)管進(jìn)入脊髓或其他痛苦的手術(shù)方法相比,這種技術(shù)對(duì)于患者而言更加溫和。
"現(xiàn)在有可能設(shè)計(jì)TAxI將藥物直接遞送到脊髓ELISA試劑盒和大腦的特定區(qū)域"Sellers說(shuō)道。
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