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Cell新文章揭示心衰病因

時(shí)間:2013-8-6閱讀:328
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生物通報(bào)道  當(dāng)心臟無(wú)法泵出足夠的血液來(lái)滿(mǎn)足身體需要時(shí)就會(huì)發(fā)生心力衰竭(Heart failure)。心力衰竭是一種非常常見(jiàn)的疾病,在美國(guó)約有600萬(wàn)人受累,然而當(dāng)前的治療無(wú)法充分有效地改善健康及預(yù)防死亡。發(fā)表在8月1日《細(xì)胞》(Cell)雜志上的一項(xiàng)新研究,揭示了一個(gè)稱(chēng)作為bromodomain and extraterminal domain (BET)的分子家族,激活了導(dǎo)致心力衰竭的基因。該研究還證實(shí),一種BET抑制藥能夠保護(hù)小鼠避免心力衰竭,從而為治療這一破壞性的疾病開(kāi)啟了有前景的新途徑。
論文的資深作者、Dana-Farber 癌癥研究所和哈佛醫(yī)學(xué)院的James Bradner 說(shuō):“推動(dòng)開(kāi)發(fā)出新型的靶向治療藥物,迫切需要獲得關(guān)于心力衰竭生物學(xué)的新認(rèn)識(shí)。我們的研究發(fā)現(xiàn)在朝著實(shí)現(xiàn)這一臨床需要的道路上取得了重大的進(jìn)展,這對(duì)于心力衰竭患者而言是*的消息。”心力衰竭是一種可導(dǎo)致身體疲乏、呼吸短促、器官損傷和早期死亡的衰弱性疾病。它是由大量基因激活引起心臟壁增厚,形成瘢痕組織,損害器官正常泵血能力受損所導(dǎo)致。BET蛋白是一類(lèi)表觀遺傳讀取因子(epigenetic reader),能夠識(shí)別DNA-蛋白質(zhì)復(fù)合物上的特定標(biāo)記,將基因激活蛋白吸引到這些位點(diǎn),由此對(duì)基因活性具有極大的影響。Bradner和合作者們近期開(kāi)發(fā)了一種有效的BET抑制劑JQ1,其顯示出潛在的抗癌治療前景。然而直到現(xiàn)在,也沒(méi)有知道BET蛋白在心臟功能中的作用。
為了解答這一問(wèn)題,Bradner與研究資深作者、凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院和大學(xué)醫(yī)院病例醫(yī)療中心的Saptarsi Haldar合作,發(fā)現(xiàn)BET蛋白調(diào)控了心肌細(xì)胞的生長(zhǎng),激活了廣泛的心力衰竭相關(guān)蛋白。用JQ1治療心臟病小鼠模型,可抑制這一異常的基因活性模式,防止心臟壁增厚,瘢痕組織形成以及心臟收縮力衰竭。Haldar 說(shuō):“基于我們的研究發(fā)現(xiàn),我們抱著*的積極性推動(dòng)一種JQ1藥物類(lèi)衍生物成為一類(lèi)新的人類(lèi)心力衰竭藥物。這些化合物將很快進(jìn)入到臨床進(jìn)行癌癥治療開(kāi)發(fā),我們期望它們也能夠很快發(fā)展成為心力衰竭治療。”          來(lái)源:生物通

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