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上海澤葉生物科技有限公司
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閱讀：935發(fā)布時間：2016-11-2
日本研發(fā)新型化合物可抑制結(jié)直腸癌干細胞
2016年08月30日熱度：32
日本國立癌癥研究中心、理化學(xué)研究所、Carna Biosciences公司的聯(lián)合研究團隊于2016年8月26日宣布，他們成功研發(fā)出能夠有效抑制結(jié)直腸癌干細胞的新型化合物。
國立癌癥研究中心制藥臨床研究領(lǐng)域山田哲司、理化學(xué)研究所生命科學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)研究中心結(jié)構(gòu)·合成生物學(xué)部的白水美香子部長、Carna Biosciences公司研究開發(fā)總部的澤匡明部長等人所帶領(lǐng)的團隊完成了相關(guān)研究，具體成果已于8月26日刊載在英國科學(xué)雜志《Nature Communications》的網(wǎng)絡(luò)版上。
在過往的研究中已經(jīng)證實，癌癥干細胞（CSC）是造成患者出現(xiàn)抗藥性的原因之一。癌癥干細胞會利用泵狀的蛋白質(zhì)將抗癌藥劑排出到細胞外，并且還擁有活性氧排除機制，可以長時間保持休眠狀態(tài)潛伏在身體內(nèi)，依靠已有的抗癌藥物是很難*消滅癌癥干細胞的。此外，由于癌癥干細胞有很高的“自我復(fù)制”以及“多細胞分化”能力，因此如果治療后仍有小量殘留，很有可能會造成腫瘤重鑄，導(dǎo)致患者癌癥復(fù)發(fā)。
90%以上的結(jié)直腸癌患者被確認為APC、β-catenin(CTNNB1)、TCF4(TCF7L2)等Wnt信號基因出現(xiàn)變異，這些變異讓wnt信號通路持續(xù)處于活躍狀態(tài)，導(dǎo)致癌癥干細胞的產(chǎn)生。
在本次研究中，小組成員發(fā)現(xiàn)名為“TNIK”的磷酸酶與wnt信號通路活躍狀態(tài)有關(guān)聯(lián)性。TNIK是維持結(jié)直腸癌細胞增殖的*的物質(zhì)，如果能夠找到可以抑制TNIK活性的化合物，則有望研發(fā)出新型治療藥。
國立癌癥研究中心和Carna Biosciences公司的工作人員對化合物庫進行了篩查，發(fā)現(xiàn)了僅需低濃度藥劑即可有效抑制TNIK酶活性的新型化合物“NCB-0846”。理化學(xué)研究所對NCB-0846和TNIK的復(fù)合體進行X射線晶體結(jié)構(gòu)分析時，探明了該化合物抑制TNIK酶活性的相關(guān)機制。
結(jié)直腸癌干細胞具有*的致瘤性，僅憑單個細胞就能重建出腫瘤，而NCB-0846能夠抑制該過程。此外，NCB-0846可以進行口服用藥，在進行小鼠實驗時證實，腫瘤干細胞表面標記物CD44的出現(xiàn)也受到了明顯抑制。
研究人員表示，當下他們正在進行非臨床試驗并為臨床試驗的正式展開做準備，力爭研發(fā)出結(jié)直腸癌的新型治療藥。
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