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Science醫(yī)學(xué)：用細(xì)菌來治病
點(diǎn)擊次數(shù)：441 發(fā)布時(shí)間：2012-11-8
來自法國的研究人員近日利用一種基因工程細(xì)菌成功防治了腸道炎癥。這種保護(hù)是由一種稱作Elafin的人類蛋白提供，研究人員將其人為地引入到了乳制品細(xì)菌（乳酸乳球菌和干酪乳桿菌）中。研究人員表示這一研究發(fā)現(xiàn)遲早適用于患有如克羅恩氏病或潰瘍性結(jié)腸炎等慢性炎性疾病的個(gè)體。研究結(jié)果發(fā)表在10月31日的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上。
在法國，有近20萬人患有稱作IBD的慢性炎癥性腸病（尤其是克羅恩氏病和潰瘍性結(jié)腸炎）。這類疾病的發(fā)病率還在繼續(xù)攀升，每年確診新病例達(dá)8千人。在炎癥發(fā)作過程中，IBD主要以腹痛、頻繁腹瀉（有時(shí)候出血）或甚至肛周疾患（肛裂、膿腫）為特征。這些癥狀表明飲食禁忌與這些疾病有關(guān)。
研究人員探索不同的途徑來解釋IBDs的起因，包括遺傳或環(huán)境因素的作用。腸道菌群似乎在炎癥發(fā)作中起重要的作用，但當(dāng)前對(duì)此所知甚少。鑒別有效的治療也是研究的核心。
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研究人員將焦點(diǎn)放在了一種*抗炎特性的人類蛋白Elafin上。這種蛋白天然存在于腸道中保護(hù)腸道對(duì)抗炎癥發(fā)作，但在IBD患者中卻不表達(dá)。
由此他們提出假設(shè)：直接在腸道中給予Elafin有可能防止炎癥發(fā)作，恢復(fù)腸道平衡及其功能。
利用天然存在于腸道和食物中的非致病性細(xì)菌，來自Inserm和Inra科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)出了生成Elafin的遺傳工程細(xì)菌。為此，他們和來自Pasteau研究所的小組展開協(xié)作分離出人類Elafin基因，將其引入乳酸乳球菌和干酪乳桿菌，兩種存在于乳制品中的食品級(jí)細(xì)菌。
口服給予小鼠，數(shù)小時(shí)后即發(fā)現(xiàn)人類Elafin生成細(xì)菌在腸道表面?zhèn)鬟f了抗炎癥蛋白。在慢性或急性腸炎兩種不同的小鼠模型中，采用這些Elafin生成菌口服治療對(duì)腸道提供了顯著保護(hù)，減少了炎癥癥狀。
這些細(xì)菌表達(dá)的Elafin也保護(hù)了培養(yǎng)的人類腸道細(xì)胞系防止炎癥發(fā)作，在慢性炎癥性腸病中也觀察到相似的結(jié)果。以這種方式生成的Elafin通過減少炎癥并加速細(xì)胞愈合過程從而恢復(fù)了腸道粘液平衡。
來源：生物通