定義：沙門氏桿菌Salmonella

　　病原性腸道細菌的一個屬，包括腸傷寒桿菌。在形態(tài)上和生理上都極似大腸桿菌，但為了醫(yī)學上的方便，僅從細菌抗原的構成上，根據(jù)而考夫曼（F.Kauffmann）等（1934）提出把它作為一個獨立的屬。但它和大腸桿菌，特別是與病原性的副大腸桿菌（Paracolon）、巴氏桿菌及痢疾桿菌等具有共同的抗原成分，區(qū)別并不明顯。沙門氏桿菌是（1—3）×（0.5—0.8）微米的桿菌，除幾個例外，多具有周生鞭毛可進行活潑的運動。革蘭氏陰性，不形成芽孢，物質代謝依其種類而顯示同

主要沙門氏菌的生化特性

型乳酸發(fā)酵和大腸桿菌型的中間型，碳水化合物的利用一般不良。不利用乳糖和蔗糖，不形成吲哚、乙酰甲醇（acetyl me－thylcarbinol），能產生H2S。該菌在普通肉胨培養(yǎng)基上生長良好，必需營養(yǎng)的界限不高，雖然有不少是原養(yǎng)型（prototroph）的，但不能自由生活，都是作為動物（從人至鳥）的寄生菌而被發(fā)現(xiàn)的。用熱或酒精處理后調查結果表明，菌體抗原（O抗原），是由2—4成分的組合構成（用Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ表示），處理前的鞭毛抗原（H抗原）因各種菌大抵是呈二種不同類型的相（phase）而生長，稱為*相和第二相。對沙門氏桿菌O抗原成分的化學研究，證明是由多糖構成的。這種多糖以半乳糖、甘露糖和鼠李糖的重復單位為基本結構。毒素與其它腸道細菌的情況一樣，是內毒素，鼷鼠致死量約為0.5毫克左右，是一種多糖磷脂質的復合體。鳥、人、豬對許多菌都有較高的敏感性，但癥狀上與腸傷寒、副傷寒、食物中毒（主要是腸炎沙門氏菌和鼠傷寒沙門氏菌）一樣，有各種不同的程度。治療上氯霉素zui有效。

　　沙門氏菌屬（Salmonella）是一大群寄生于人類和動物腸道內生化反應和抗原構造相似的革蘭氏陰性桿菌統(tǒng)稱為。1880年Eberth首先發(fā)現(xiàn)傷寒桿菌，1885年Salmon分離到豬霍亂桿菌，由于Salmon發(fā)現(xiàn)本屬細菌的時間較早，在研究中的貢獻較大，遂定名為沙門氏菌屬。目前至少有67種O抗原和2000個以上血清型，所致疾病稱沙門氏菌病。根據(jù)其對宿主的致病性，可分為三類：①對人致??；②對人和動物均致?。?/span>③對動物致病。

　　與人類關系密切的沙門氏菌有：傷寒沙門氏菌（S.typhi），甲、乙、丙型副傷寒沙門氏菌（S.paratyphiA、B、C），鼠傷寒沙門氏菌（S.typhimurium），豬霍亂沙門氏菌（S.choleraesuis），腸炎沙門氏菌（S.enteritidis）等十余種。一般可簡稱傷寒桿菌，甲、乙、丙型副傷寒桿菌，鼠傷寒桿菌，豬霍亂桿菌，腸炎桿菌。

　　一、生物學性狀

　?。ㄒ唬┬螒B(tài)與染色

　　大小0.6～1.0×2～3um，無芽胞，一般有鞭毛，無莢膜，多數(shù)有菌毛，革蘭氏陰性桿菌。

　?。ǘ┡囵B(yǎng)特性

　　兼性厭氧菌，在普通瓊脂平板上形成中等大小、半透明的S型菌落。在腸道桿菌選擇性培養(yǎng)基上形成無色菌落。

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　　不發(fā)酵乳糖和蔗糖不產生吲哚，不分解尿素，VP試驗陰性，大多產生硫化氫。發(fā)酵葡萄糖、麥芽糖和甘露醇，除傷寒桿菌產酸不產氣外，其他沙門氏菌均產酸產氣。

　?。ㄋ模┛乖瓨嬙炫c分類

　　主要有O和H兩種抗原。少數(shù)菌具有表面抗原，功能與大腸桿菌的K抗原相似，一般認為與毒力有關，故稱Vi抗原。

　　1．O抗原：為脂多糖，性質穩(wěn)定。能耐100℃達數(shù)小時，不被乙醇或0.1%石炭酸破壞。決定O型原特異性的是脂多糖中的多糖側鏈部分，以1、2、3等阿拉伯數(shù)字表示。例如乙型副傷

傷寒病程種各種試驗陽性率

寒桿菌有4、5、12三個。鼠傷寒桿菌有1、4、5、12四個；豬霍亂桿菌有6、7二個。其中有些O抗原是幾種菌所共有，如4、5為乙型副傷寒桿菌和鼠傷寒桿菌共有，將具有共同O抗原沙門氏菌歸為一組，這樣可將沙門桿氏菌屬分為A～Z、O51～O63、O65～O67共有42組。我國已發(fā)現(xiàn)26個菌組、161個血清型。使人類致病的大多屬于A～E組。O抗原刺激機體主要產生lgM抗體。

　　2．H抗原：為蛋白質，對熱不穩(wěn)定，60℃經(jīng)15分鐘或乙醇處理被破壞。具有鞭毛的細菌經(jīng)甲醇液固定后，其O抗原全部被H抗原遮蓋，而不能與相應抗O抗體反應。H抗原的特異性取決于多肽鏈上氨基酸的排列順序和空間構型。

　　的H抗原有兩種，稱為第1相和第2相。第1相特異性高，又稱特異相，用a、b、c等表示，第2相特異性低，為數(shù)種所共有，也稱非特異相，用1、2、3等表示。具有第1相和第2相H抗原的細菌稱為雙相菌，僅有一相者稱單相菌。每一組根據(jù)H抗原不同，可進一步分種或型。H抗原刺激機體主要產生lgG抗體。

　　3．Vi抗原：因與毒力有關而命名為Vi抗原。由聚-N-乙酰-D-半乳糖胺糖醛酸組成。不穩(wěn)定，經(jīng)60℃加熱、石碳酸處理或人工傳代培養(yǎng)易破壞或丟失。新從患者標本中分離出的傷寒桿菌、丙型副傷寒桿菌等有此抗原。Vi抗原存在于細菌表面，可阻止O抗原與其相應抗體的反應。Vi抗原的抗原性弱。當體內菌存在時可產生一定量抗體；細菌被清除后，抗體也隨之消失。故測定Vi抗體有助于對傷寒帶菌者的檢出。

　　（五）噬菌體分型

　　有些沙門氏菌在血清學分型的基礎上，可借噬菌體進一步分型。傷寒桿菌各菌株的Vi抗原在血清學上的特異性是一致的，但對噬菌體有不同的敏感性，可用噬菌體裂解試驗分為96個噬菌體型。我國常見者有12個型。傷寒桿菌的噬菌體分型在追蹤傳染源及發(fā)現(xiàn)新型菌株上有實際意義。

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　　對熱抵抗力不強，60℃1小時或65℃經(jīng)15～20分鐘可被殺死。在水中能存活2～3周，類便中可活1～2個月，可在冰凍土壤中過冬。膽鹽、煌綠等對屬細菌的抑制作用較對其他腸道桿菌為小，故可用其制備腸道桿菌選擇性培養(yǎng)基，利于分離糞便中的沙門氏菌。

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　　1．H-O變異：指有動力的H型菌株失去鞭毛成為無動力的O型菌體。

　　2．S-R變異：S型菌落在培養(yǎng)基上多次移種后，逐漸失去O抗原變?yōu)?/span>R型菌落，細菌的毒力也隨之消失。

　　3．V-W變異：指有Vi抗原的菌株（V型）失去Vi抗原（W型），即細菌與抗O血清凝集而不再與抗Vi血清凝集，稱為V-W變異。

　　4．位相變異：將具有第1相和第2相H抗原的接種于瓊脂平板上，所得單個菌落，有些是第1相，有些是第2相。如任意挑選一個菌落（第1相或第2相），在培養(yǎng)基上多次移種后，其后代又出現(xiàn)部分是第1相、部分是第2相的不同菌落。

　　二、致病性免疫

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　　1．侵襲力：侵入小腸粘膜上皮細胞，穿過上皮細胞層到達上皮下組織。細菌雖被細胞吞噬，但不被殺滅，并在其中繼續(xù)生長繁殖。這可能與Vi抗原和O抗原的保護作用有關。菌毛的粘附作用也是細菌侵襲力的一個因素。

傷寒感菌

　　2．內毒素：引起發(fā)熱、白細胞減少。大劑量時可發(fā)生中毒性休克。內毒素可激活補體系統(tǒng)釋放趨化因子，吸引粒細胞，導致腸道局部炎癥反應。

　　3．腸毒素：有些，如鼠傷寒桿菌可產生腸毒素，性質類似腸產毒性大腸桿菌的腸毒素。

　　（二）人類的沙門氏菌病

　　1．腸熱癥：是傷寒病和副傷寒病的總稱，主要由傷寒桿菌和甲、乙、丙型副傷寒桿菌引起。

　　典型傷寒病的病程較長。細菌到達小腸后，穿過腸粘膜上皮細胞侵入腸壁淋巴組織，經(jīng)淋巴管至腸系膜淋巴結及其他淋巴組織并在其中繁殖，經(jīng)胸導管進入血流，引起*次菌血癥。此時相當病程的第1周，稱前驅期。病人有發(fā)熱、全身不適、乏力等。細菌隨血流至骨髓、肝、脾、腎、膽囊、皮膚等并在其中繁殖，被臟器中吞噬細胞吞噬的細菌再次進入血流，引起第二次菌血癥。此期癥狀明顯，相當于病程的第2～3周，病人持續(xù)高熱，相對緩脈，肝脾腫大及全身中毒癥狀，部分病例皮膚出現(xiàn)玫瑰疹。存于膽囊中的細菌隨膽汁排至腸道，一部分隨糞便排出體外。部分菌可再次侵入腸壁淋巴組織，出現(xiàn)超敏反應，引起局部壞死和潰瘍，嚴重者發(fā)生腸出血和腸穿孔。腎臟中的細菌可隨尿排出。第4周進入恢復期，患者逐漸康復。

　　典型傷寒的病程約3～4周。病愈后部分患者可自糞便或尿液繼續(xù)排菌3周至3個月，稱恢復期帶菌者。約有3%的傷寒患者成為慢性帶菌者。

　　副傷寒病與傷寒病癥狀相似，但一般較輕，病程較短，約1～3周即愈。

　　2.急性腸炎（食物中毒）:是zui常見的感染。多由鼠傷寒桿菌、豬霍亂桿菌、腸炎桿菌等引起。系因食入未煮熟的病畜病禽的肉類、蛋類而發(fā)病。潛伏期短，一般4～24小時，主要癥狀為發(fā)熱、惡心、嘔波士頓、腹痛、腹瀉。細菌通常不侵入血流，病程較短，一般2～4天內可*恢復。

　　3．敗血癥：常由豬霍亂桿菌、丙型副傷寒桿菌、鼠傷寒桿菌、腸炎桿菌等引起。病菌進入腸道后，迅速侵入血流，導致組織器官感染，如腦膜炎、骨髓炎、膽囊炎、腎盂腎炎、心內膜炎等。出現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)、厭食、貧血等。在發(fā)熱期，血培養(yǎng)陽性率高。

　　（三）免疫性

　　傷寒或副傷寒病后有牢固的免疫性，很少再感染。主要依靠細胞免疫，表現(xiàn)為單核巨噬細胞系統(tǒng)在淋巴因子的作用下，胞內酶數(shù)量增多，活性增強，從而殺死寄生在細胞內的細菌。

　　體液免疫方面，局部抗體較重要，尤其是SlgA具有特異性防止傷寒桿菌粘附于腸粘膜表面的能力?？?/span>O和抗Vi抗體能抵抗病原菌的感染。至于血循環(huán)中lgM、lgG抗體對胞內寄生菌無免疫作用。

　　三、微生物學診斷

　　（一）分離與鑒定

　　1．標本：根據(jù)傷寒病的病程采取不同標本，通常第1～2周取血液，第2～3周取糞便或尿液。急性腸炎取患者吐瀉物和剩余食物。敗血癥取血液作培養(yǎng)。

　　2．分離培養(yǎng)與鑒定：血液應先接種膽汗肉湯增菌；糞便和經(jīng)離心的尿沉渣可直接接種腸道桿菌選擇性培養(yǎng)基。37℃經(jīng)18～24小時培養(yǎng)后,挑選無色半透明的不發(fā)酵乳糖的菌落涂片、染色、鏡檢，并接種雙糖含鐵或三糖含鐵培養(yǎng)基。疑為時，作生化反應和玻片凝集試驗鑒定。

　　3.快速診斷法：近年來應用葡萄球菌A蛋白協(xié)同凝集試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗、放射免疫測定等方法，檢測患者血清或尿液中傷寒桿菌、副傷寒桿菌的可溶性抗原，協(xié)助臨床早期診斷腸熱癥。

　?。ǘ┭鍖W試驗

　　常用肥達（Widal）氏反應。即用已知的傷寒桿菌O、H抗原和甲、乙型副傷寒桿菌的H抗原與待檢血作定量凝集試驗。根據(jù)抗體含量多少及其增長情況，輔助臨床診斷腸熱癥。

　　腸熱癥常由傷寒桿菌，甲、乙型副傷寒桿菌引起，故通常采用上述三種菌的抗原進行試驗。有的地區(qū)可由丙型副傷寒桿菌引起，應增添丙型副傷寒桿菌H抗原作試驗。

　　本試驗在腸熱癥患者*周末時，即可出現(xiàn)陽性結果。判定結果時必須考慮下述情況。

　　1．正常抗體水平：正常人因隱性感染或預防接種，血清中可含有一定量抗體，其效價隨各地區(qū)情況而不同。一般說來，O凝集價≥1：80、H凝集價≥1：160時才有診斷價值。

　　2．動態(tài)觀察：判斷肥達氏反應結果須結合臨床癥狀、病期等。單次凝集效價增高，有時不能定論。如間隔數(shù)天重復采用，若效價隨病程延長而逐漸上升4倍以上，有診斷意義。

　　3．O與H抗體在診斷上的意義：患腸熱癥后，O與H抗體在體內的消長情況不同。LgM型O抗體出現(xiàn)較早，持續(xù)時間僅半年左右，消失后不易受傷寒、副傷寒桿菌以外細菌的非特異性抗原刺激而重新出現(xiàn)。lgG型H抗體出現(xiàn)較晚，維持時間可長達數(shù)年，消失后易受非特異性抗原刺激而短暫地重新出現(xiàn)。因此，①若H、O凝集效價均超過正常值，則感染傷寒、副傷寒的可能性大；②H與O效價均低，則患腸熱癥的可能性甚??；③若H效價高而O不高，可能系預防接種或非特異性回憶反應；④如O效價高而H不高，可能是感染早期或其他沙門氏菌感染（腸炎桿菌與傷寒桿菌有共同O抗原）引起的交叉反應。

　　4．其他：少數(shù)病例在整個病程中，肥達氏試驗始終呈陰性?？赡苁?/span>①發(fā)病早期曾用大量或多種抗生素治療；②患者免疫功能低下。故本試驗陰性時，不宜匆忙地否定診斷。

　　傷寒傷人不同病期血、糞便、尿液中病原菌與特異性凝集素的陽性檢出率

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　　zui可靠的方法是分離培養(yǎng)病原菌，但檢出率不高。一般可先檢測可疑血清中有無Vi抗體，當效價>1：10時，再取糞便或尿液多次分離培養(yǎng)，才能確定。

　　四、防治原則

　　腸熱癥的特異性免疫，以往采用皮下多次接種死菌苗，雖有一定的保護作用，但常引起局部和全身反應。

　　近十多年來，領帶鏈霉素（Sd）株和Ty-21a株減毒口服活菌苗的副反應較小，免疫效果且較持久。Ty-21a活菌苗是缺少尿苷二磷酸半乳糖-4-差向異構酶的傷寒桿菌突變株。該菌株失去合成脂多糖的能力，故無發(fā)熱反應，無返祖現(xiàn)象，服用安全，以產生細胞免疫為主，經(jīng)國內、外現(xiàn)場試用，此菌株安全、穩(wěn)定、有效免疫期至少為三年。

　　治療可采用氯霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等，中藥白花蛇舌草，穿心蓮等有效。